肿瘤抗原的定义和分类?

来源:学生作业帮助网 编辑:作业帮 时间:2024/04/29 16:15:40
肿瘤抗原的定义和分类?
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肿瘤抗原的定义和分类?
肿瘤抗原的定义和分类?

肿瘤抗原的定义和分类?
北京冠龙坤鹤中医研究院肿瘤中心为您解答.
肿瘤抗原有多种分类方法,其中被普遍接受的有两类方法.一、根据肿瘤抗原特异性的分类 根据肿瘤抗原的特异性,可将肿瘤抗原分为肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA)和肿瘤相关抗原(tumor associated antigen,TAA).(一)肿瘤特异性抗原 TSA仅表达于肿瘤组织,而不存在于正常组织.此类抗原乃通过肿瘤在同种系动物间的移植而被证实(图18-1),故也称为肿瘤特异性移植抗原(tumor specific transplantation antigen,TSTA)或肿瘤排斥抗原(tumor rejection antigen,TRA).化学或物理因素诱生的肿瘤抗原、自发肿瘤抗原和病毒诱导的肿瘤抗原等多属此类.(二)肿瘤相关性抗原 TAA乃指存在于肿瘤组织或细胞,同时正常组织或细胞也可表达的抗原物质.此类抗原在肿瘤细胞的表达量远超过正常细胞.胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因产物等.二、根据肿瘤抗原产生机制的分类 (一)突变抗原 机体受到化学致癌剂或物理辐射等作用,某些基因发生突变而表达新抗原(如MUM-1抗原和P53等).此类肿瘤抗原的特点是:免疫原性弱、特异性强、高度异质性.同一种化学致癌剂或物理辐射诱发的肿瘤,在不同种系、同种系的不同个体、甚至是同一个体的不同部位,其免疫原性各异.由于突变的肿瘤抗原间很少有交叉成分,故应用免疫学技术诊断和治疗此类肿瘤有一定困难.(二)病毒诱发的肿瘤抗原 多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系(表18-1).能够诱发肿瘤的病毒主要包括DNA病毒和RNA病毒,尤其是逆转录病毒.这类肿瘤抗原与化学、物理因素诱发突变的肿瘤抗原不同,无种系、个体和器官特异性,且具有较强的免疫原性.此类肿瘤抗原虽由病毒基因所表达,但与病毒本身基因表达的产物有区别,故被称为病毒相关的肿瘤抗原,常见者如SV40病毒转化细胞表达的T抗原、人类腺病毒诱发肿瘤细胞表达的E1A抗原等.(三)自发抗原 自发肿瘤是指迄今尚未阐明其发生机制的肿瘤,人类大部分肿瘤属于此类.自发肿瘤表达的抗原大部分可能仍属突变抗原,但其基因突变的诱因不详.此类肿瘤抗原具有明显的肿瘤特异性;部分类似于病毒诱发的肿瘤,具有共同抗原;某些自发肿瘤抗原是由所谓“沉默基因(silent gene)”在细胞恶变时表达.黑色素瘤抗原MAGE1~MAGE-12等属自发肿瘤抗原.(四)分化抗原 分化抗原是机体器官和细胞在发育过程中表达的正常分子.恶性肿瘤细胞通常停留在细胞发育的某个幼稚阶段,其形态和功能均类似于未分化的胚胎细胞,称为肿瘤细胞的去分化(dedifferentiation)或逆分化(retro-differentiation),故肿瘤细胞可表达其他正常组织的分化抗原,如胃癌细胞可表达ABO血型抗原,或表达该组织自身的胚胎期分化抗原.Melan-A、gp100和tyrosinase等属于此类抗原.(五)胚胎抗原 正常情况下胚胎抗原(fetal antigen)仅表达于胚胎组织,发育成熟的组织并不表达.常见的胚胎抗原有甲种胎儿球蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、胚胎性硫糖蛋白抗原(fetal sulfoslycoprotein antigen,FSA)等.胚胎抗原是最早用于肿瘤免疫学诊断和免疫学治疗的靶抗原.由于个体发育过程中对此类抗原已形成免疫耐受,故难以诱导机体产生针对胚胎抗原的杀瘤效应.(六)过度表达的抗原 组织细胞发生癌变后,多种信号转导分子的表达量远高于正常细胞.这些信号分子可以是正常蛋白,也可以是突变蛋白,其过度表达还具有抗凋亡作用,可使瘤细胞长期存活.这类抗原包括ras、c-myc等基因产物.